Те не само са ефективни срещу грам-положителни и отрицателни мултирезистентни бактерии, но изглежда също така не предизвикват резистентност, когато се използват за лечение на инфекции при мишки. Такива са обещанията на двата нови антибиотика, създадени от проф. Брайс Фелдън и неговия екип в съвместната лаборатория Inserm и Université de Rennes 1 „Bacterial Regulatory RNAs and Medicine“(U1230), съвместно с екип от Института по химично вещество в Рен Науки (ISCR). Този френски напредък може да донесе както нов тласък, така и нови възможности за борба с антибиотичната резистентност в световен мащаб. Подробности за това изследване ще бъдат публикувани на 9 юли в PLOS Biology.
Антибиотиците спасиха толкова много животи през предходния век от употребата им при хора, че се считат за един от най-големите пробиви на съвременната медицина. За съжаление, нарастващата съпротива постепенно ги прави неефективни, със заплахата от катастрофални последици за общественото здраве, ако тази тенденция продължи много по-дълго. Няколкото нови антибиотици, пуснати на пазара, по същество се състоят от т. нар. лекарства за мен също - което означава, че те са получени от съществуващите класове антибиотици.
Изследователи от Inserm и Université de Rennes наскоро идентифицираха нов бактериален токсин, който те трансформираха в мощни антибиотици, активни срещу различни бактерии, отговорни за човешки инфекции, независимо дали са грам-положителни или отрицателни. „Всичко започна с фундаментално откритие, направено през 2011 г.“, обяснява Брайс Фелдън, директор на бактериалната регулаторна РНК и лаборатория по медицина в Рен.„Разбрахме, че токсин, произведен от Staphylococcus aureus, чиято роля е да улеснява инфекцията, е способен да убива и други бактерии, присъстващи в тялото ни. Това, което идентифицирахме, е молекула с двойни токсични и антибиотични свойства. Мислехме, че ако можем да разделим тези дейности, ще можем да създадем нов антибиотик, нетоксичен за тялото. Предизвикателство, което приехме!"
Съвместно с екипа на химика на ISCR Мишел Боди Флок, беше синтезирано ново семейство от така наречените пептидомиметици. Както подсказва името им, тези пептиди са вдъхновени от съществуващите естествени бактериални пептиди, но са съкратени и модифицирани. От двадесетте създадени молекули, две се оказаха ефективни срещу устойчиви Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa при миши модели на тежък сепсис или кожна инфекция. В допълнение, не е наблюдавана токсичност за другите клетки и органи, независимо дали при животински или човешки клетки. Тези нови съединения се понасят добре при техните активни дози - и дори повече - и са лишени от проблеми с бъбречната токсичност, често срещани при този тип съединения.„Изпробвахме ги в дози от 10 до 50 пъти по-високи от ефективната доза, без да виждаме токсичност“, уточнява Фелдън, добавяйки, че „участието и въображението на екипа и нашите колеги химици бяха необходими, за да се измислят възможно най-активните молекули.“
Наблюдава се малка устойчивост при експериментални условия
Важно да се отбележи, че бактериите, които изследователите са оставили в контакт за няколко дни при животните с тези антибиотици, не показват признаци на резистентност. За да отидат по-далеч, изследователите създадоха благоприятни условия за развитие на резистентност in vitro и in vivo - без нищо да се случва. Въпреки това, тук все още се изисква повишено внимание предвид кратките експериментални периоди от време (до 15 дни).
Антибактериалната активност на тези пептидомиметици се дължи отчасти на способността на техните неестествени аминокиселини да засилват връзката на тези съединения с мембраните на инфекциозните бактерии. Това силно свързване води до пропускливост на мембраната и смъртта на бактериите. "Смятаме, че тези нови молекули представляват обещаващи кандидати за разработването на нови антибиотици, които могат да осигурят алтернативно лечение на антимикробната резистентност." Следващата стъпка включва стартиране на фаза I клинични изпитвания при хора. Патентът е лицензиран и е създадена стартираща компания
